→ Les macrophages du poumon sont un réservoir important du SARS-CoV-2, peut-être le plus important. D'autres études sont nécessaires, il faut soutenir la recherche ! 18/18

⚠️ Conclusions de la partie présentation de l'étude. → SARS CoV-2 peut persister dans les poumons jusqu'à 1 an et demi de l'infection, peut-être davantage. → Le degré de persistance virale dépend des individus. → Les cellules NK joue un rôle crucial dans cette persistance virale. 17/18

Les animaux avec virus persistant ont une faible capacité à éliminer les macrophages. Cette tendance est moins importante dans les cellules NK du sang Le SARS-CoV-2 peut infecter les macrophages de poumons. Mais chez certains animaux les cellules NK s'adaptent et les éliminent. 16/18

Or chez les animaux avec les plus faibles quantités de virus persistants : Absence d’inhibition via CMH-E des cellules N → ADAPTATION 15/18

Or, moindre production d’IFN-γ par les cellules NK des animaux présentant les plus grandes quantités de virus persistant. Donc la spike induit la production d’IFN-γ, et l’expression du CMH-E sur les macrophages → inhibition de l’activité lytique des cellules NK. 14/18

Pourquoi le virus est-il à des niveaux différents selon les individus ? La cytokine IFN-y inhibe fortemt la multiplica° du SARS-Cov-2 au sein de ces macrophages alvéolaires. Or la protéine Spike induit la production de cytokines (IFN-y) par les cellules NK. 13/18

⚠️ À noter : Il existe un mécanisme similaire chez les neurones (autre étude Pasteur : le SARS-CoV-2 détourne les nanotubes reliant les neurones afin de les infecter, utilisant des ponts pour pénétrer les neurones, pourtant dépourvus du récepteur ACE2 ) doi/10.1126/sciadv.abo0171 12/18

Il se forme des "tunnels" entre des cellules (protrusions) . Le virus se transmet au sein des macrophages via ces protrusions. Il voyage au sein des tunnels pour aller d'une cellule à l'autre, et échappe donc aux réponses immunes. 11/18

Les macrophages développent une morphologie différente. Les virus ne sont pas retrouvés dans les milieux, ce qui veut dire qu'ils ne sortent pas des cellules. 10/18

Est-ce que le virus peut se multiplier ? Les cellules de macrophages sont mises en culture au labo. Après 2h de culture, on constate une augmenta° de la quantité de virus → Il y a une réplication virale et réactivation virale dans les macrophages alvéolaires in vitro. 9/18